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电子游戏网址:我们应该充分了解早期生命干预的可能性和重要性

时间:2022/5/19 21:37:19   作者:   来源:   阅读:6   评论:0
内容摘要:合作团队徐国良院士课题组揭示了Tet3在卵细胞重编程中的作用:卵细胞来源的母体因子Tet3负责对父本基因组DNA的胞嘧啶甲基进行氧化修饰,从而启动DNA去甲基化。电子游戏网址,该研究结论为卵源性代际遗传提供了方向。本研究进一步证实,高血糖小鼠卵母细胞体外受精后,受精卵雄性原核中Tet3表达降低,基因组甲基化水平发生变化...

合作团队徐国良院士课题组揭示了Tet3在卵细胞重编程中的作用:卵细胞来源的母体因子Tet3负责对父本基因组DNA的胞嘧啶甲基进行氧化修饰,从而启动DNA去甲基化。电子游戏网址,该研究结论为卵源性代际遗传提供了方向。本研究进一步证实,高血糖小鼠卵母细胞体外受精后,受精卵雄性原核中Tet3表达降低,基因组甲基化水平发生变化。

后代胎鼠胰岛的全基因组甲基化测序显示,与胰岛素分泌相关的重要限速酶葡萄糖激酶(Gck,Glucokinase)的启动子区域被高甲基化。使用Tet3基因敲除小鼠发现,在卵母细胞阶段敲除Tet3基因后,小鼠在Gck启动子区域出现高甲基化,表达降低,糖耐量异常。 Tet3 的补充显着恢复了后代的甲基化水平和受损的葡萄糖耐量表型。这些结果表明,Tet3 在高血糖卵源性糖尿病的通过效应中起关键的表观遗传调控作用。

“世界上有一个洞”:卵子代谢印记实际上是从父亲的基因遗传给后代的。有趣的是,即使卵子暴露在高糖环境中,影响后代发病的 Tet3 靶基因也不是母系基因,而是父系基因。为验证子代甲基化模式变化的来源和可遗传性,课题组以靶基因Gck为例,发现Gck启动子的高甲基化起源于受精卵的雄性原核,并可以延续到原核。随着发展。成年小鼠胰岛的产生。在区分 Gck 高甲基化的父系和母系起源时,发现胰岛素分泌基因在囊胚和后代胰岛中均表现出父系特异性高甲基化。该结果表明,胰岛素分泌基因的高甲基化起源于父系基因组,并在高血糖暴露后传递给后代。

更值得注意的是,课题组从上海和浙江几家医院的生殖中心采集的临床糖尿病患者的GV期卵母细胞和囊胚也分别呈现出Tet3表达下降和Gck启动子区域高甲基化的趋势。 . ,这表明研究团队在小鼠模型中的发现具有临床意义,为临床指导和应用带来了可能。

研究团队的这一发现无疑加深了我们对发育性疾病的认识。我们第一次在排除孕期干扰后,直接看卵子作为代际遗传载体的作用,也从分子的角度勾勒出Tet3的破译。关键打开了独特的父系遗传途径,实现了发育性成人疾病研究的重大突破。当然,这一切都离不开黄鹤峰院士及其团队的长期努力。黄鹤峰院士表示:“高血压、糖尿病等慢性病患病率不断上升,患者的健康管理和治疗长期以来占用了大量公共卫生资源,社会不得不应对由此带来的沉重负担。”如此高的疾病发病率,目前成人慢性病预防效果并不理想,迫使我们从新的角度寻求突破。一系列关于发育性疾病的研究,包括本研究的结果都给我们带来了启示。我们应该充分了解早期生命干预的可能性和重要性,充分关注年轻男女和母婴,从根本上改变疾病防控方式。或许这才是预防慢性病的必由之路。务实有效,继而代代相传,这也与“上医先治病”的医学智慧不谋而合。复病”自古。



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